一項新的研究提示著老年人因甲型流感病毒感染(Influenza A virus， IAV)而死亡可能主要是由對甲型流感病毒作出的破壞性免疫反應導致的。這一認識可能導致人們針對為脆弱的病人開發(fā)出新的策略來治療甲型流感。相關研究結果發(fā)表在2016年4月22日那期Science期刊上，論文標題為“Mx1 reveals innate pathways to antiviral resistance and lethal influenza disease”。

　　在這項研究中，來自美國耶魯大學等機構的研究人員發(fā)現(xiàn)甲型流感病毒復制并不足以促進季節(jié)性流感導致的死亡。

　　在全世界，每年有高達50萬人死于甲型流感病毒感染，其中90%的死亡病例發(fā)生于65歲及以上的老人身上。為了理解為何老年人更容易遭受影響，研究人員首次觀察甲型流感病毒感染對來自年輕人和老年人的單核細胞(也是一種免疫細胞)的影響。他們發(fā)現(xiàn)來自老年人的單核細胞分泌諸如干擾素之類的重要抗病毒蛋白的能力顯著下降。

　　論文通信作者、霍華德-休斯醫(yī)學研究所研究員和免疫學教授Akiko Iwasaki說，“它證實老年人可能更容易遭受流感病毒感染，這是因為它們不能夠發(fā)起抗病毒反應。”

　　為了驗證這一觀點，研究人員構建出模擬老年人免疫反應下降的表達功能性Mx1基因的模式小鼠。特別地，他們阻斷能夠讓小鼠免疫系統(tǒng)檢測甲型流感病毒的基因Mavs和Tlr7，允許這種病毒在肺部不受控制地復制，而且它們還遭受肺部組織損傷。他們確定這種組織損傷背后的炎癥導致小鼠因甲型流感病毒感染而死亡。

　　Iwasaki說，“我們發(fā)現(xiàn)這種病毒自我復制并不足以殺死這些小鼠，它還需要宿主炎性反應。”這一反應涉及一種被稱作嗜中性粒細胞的免疫細胞，它誘導抵抗甲型流感病毒感染的炎癥。嗜中性粒細胞是由炎性體(inflammasome)激活的，其中，炎性體是為病毒感染保留的高負荷運行的蛋白復合體，當病毒感染時，它導致嗜中性粒細胞產(chǎn)生炎性免疫反應。在產(chǎn)生炎癥抵抗這種病毒時，這些嗜中性粒細胞也破壞肺部中的組織。

　　這一發(fā)現(xiàn)突出強調(diào)了一種抵抗甲型流感病毒的潛在新策略。Iwasaki說，“它可能為我們治療感染上甲型流感病毒的老年人提供巨大的希望。如果我們在小鼠體內(nèi)觀察到的結構也確實適用于人類的話，那么我們應當處理破壞肺部的免疫細胞，而不是試圖阻斷病毒復制。”她說，靶向炎癥的藥物---通過阻斷嗜中性粒細胞或者被稱作炎性體半胱氨酸蛋白酶(inflammasome caspase)的促炎性酶---可能延長感染上甲型流感病毒的老年人存活。